As hilariantes aventuras de Hank Hill (Mike Judge), sua família e seus vizinhos, estão prestes a acabar. Hank considera-se um homem que se vê a si mesmo como a voz do senso comum e razão num mundo de vendedores incompetentes, burocratas medianos e liberais apaziguadores. Peggy (Kathy Najimy), o grande amor de Hank, é uma mulher lutadora que divide o seu tempo como mãe, professora, notária pública, jornalista e jogadora de Boggle. Bobby (Pamela Adlon) é o filho de 13 anos do casal e Luanne (Brittany Murphy) a sobrinha de Hank 18 anos.

Para além do núcleo familiar estão sempre presentes os amigos e vizinhos de Hank: Dale (Johnny Hardwick), um exterminador que nunca encontrou uma conspiração que não lhe chamasse a atenção; Bill (Stephen Root), um solitário barbeiro com pouca auto-estima; Boomhauer (Mike Judge), o porreiro, mosculoso e galã que fala um inglês incompreensível. É na companhia destas três personagens que vamos encontrar Hank a beber cerveja em torno de um churrasco – imagem de marca da série.

Nesta última temporada, Luanne e Lucky (Tom Petty) têm um bebé. Por sua vez, Hank passa por uma experiência revitalizadora e a sua mulher Peggy apanha um desgosto enorme quando se começa a aperceber que já não é considerada tão porreira como antes. Mais tarde, Hank descobre que o seu patrão, Buck Strickland (Stephen Root), tem um filho ilegítimo.

Juntando-se ao elenco habitual com algumas participações especiais estão os/as actores/actrizes e grupos musicais Johnny Deep, Bard Pitt, Bem Stiller, Chris Rock, Jennifer Aniston, Matthew McCnaughey, Meryl Streep, Bernie Mac, Reese Witherspoon, Pamela Anderson, Willie Nelson, Sally Field, Jason Bateman, Renée Zellweger, Johnny Knoxville, No Doubt e as Dixie Chicks.