Ren é o protagonista da série, um chiuaua neurótico e extremamente nervoso que inferniza e vida do seu amigo e companheiro Stimpy, o sempre feliz, simpático e ingénuo gato vermelho que acaba por ser sempre o alvo de descarga para a raiva de Ren. Juntos atravessam hilariantes peripécias quase sempre relacionadas com os mais ascos e “nojentos” actos humanos: flatulência, arrotos, ranho, entre outras coisas. Para além dos dois personagens principais, este programa animado para adultos conta também com um elemento constante: a caixa de sapatos onde Stimpy e Ren guardam uma vasta e diversa colecção de “macacos do nariz”.